寨卡病毒（ZIKV）屬于黃病毒科、黃病毒屬，單股正鏈RNA病毒。病毒RNA由一個5′非翻譯區(qū)（UTR），一個單一的基因組開放閱讀框（ORF），和一個3′UTR組成；ORF編碼三種結(jié)構(gòu)蛋白（C-PRM / ME）和七種非結(jié)構(gòu)蛋白（ns1-ns2a-ns2b-ns3-ns4a-ns4b-ns5）。ZIKV主要由埃及伊蚊傳播，但也可以通過性傳播，垂直傳播以及輸血傳播。懷孕期間感染ZIKV可引起胎兒先天性異常或死亡，病毒在男性生殖系統(tǒng)中的持續(xù)感染構(gòu)成了ZIKV性傳播的風(fēng)險。 

美國得克薩斯大學(xué)教授史佩勇領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊于2017年4月10日在英國《nature medicine》雜志上發(fā)表論文，建立了寨卡克隆病毒平臺，利用基因工程手段對病毒進(jìn)行改造，他們新開發(fā)出一種寨卡減毒活疫苗，小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，這種疫苗小劑量注射一次就能達(dá)到長期免疫效果。第一作者是美國德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部（UTMB）博士后單超（Chao Shan）. 

小鼠實(shí)驗(yàn)取得成功后，團(tuán)隊繼續(xù)對這種疫苗開展靈長目動物實(shí)驗(yàn)，于2017年9月22日，在《Nature communications》發(fā)表了題為 “A single-dose live-attenuated vaccine prevents Zika virus pregnancy transmision and testis damage ”的研究論文，第一作者是博士后單超（Chao Shan），Barney S. Graham, Michael S. Diamond 和史佩勇（Pei-Yong Shi）為通訊作者。 

文章表明，他們研發(fā)的寨卡病毒基因組非編碼區(qū)（zikv-3’utr-lav）缺失減毒活疫苗可以預(yù)防小鼠以及非人靈長類動物在懷孕期間寨卡病毒的傳播和病毒對小鼠睪丸的損傷。單劑量疫苗接種后，懷孕小鼠在胚胎期第6天用寨卡病毒攻毒，然后在胚胎期第13天時評估，結(jié)果顯示在母體、胎盤、胎兒組織中病毒RNA水平均顯著下降。用該減毒活疫苗免疫雄性小鼠可保護(hù)睪丸免受ZIKV感染、避免損傷。對恒河猴應(yīng)用該疫苗進(jìn)行單次免疫可引起快速而強(qiáng)大的抗體反應(yīng)，對于寨卡病毒可以產(chǎn)生完全保護(hù)作用。 

部份結(jié)果概覽 

研究者將8周齡野生型C57BL／6雌性小鼠分為兩組，分別皮下接種105FFU（focus-forming units）的zikv-3′UTR -Δ10-lav（寨卡病毒RNA3’端缺失10個核苷酸，疫苗組）和PBS（對照組）。接種28天后，采血測定血清中和抗體：所有疫苗組小鼠均檢測到了高滴度的中和抗體18900±5900（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，N=13）；而對照組小鼠均未檢測到中和抗體。接種疫苗35天后，免疫雌性小鼠與12周齡感染野生型C57BL / 6毒株雄性小鼠交配。在胚胎期第6天，給懷孕小鼠皮下接種105FFU非洲致病性寨卡達(dá)喀爾株4151929；然后在胚胎期第13天，檢測懷孕小鼠和胚胎器官中的病毒載量。數(shù)據(jù)表明，該減毒活疫苗可以保護(hù)母體的器官免受感染，可防止懷孕早期病毒傳播到胎兒，并限制病毒在胎兒中復(fù)制，起到了預(yù)防寨卡病毒在孕鼠垂直傳播的作用。

研究者還檢測了該減毒活疫苗在3周幼齡雄鼠和15周成年雄鼠中的免疫效果。在接種單劑量104FFU的zikv-3′UTR -Δ10-lav（疫苗組）或PBS（對照組）后，接種4天后，疫苗組小鼠檢測到了病毒平均峰值達(dá)到1.2±0.34×104（N=6）的病毒血癥；接種28天后，疫苗組小鼠產(chǎn)生的中和抗體滴度達(dá)到7700±2600（N=6)。同時，用106FFU的分離自波多黎各的一株寨卡流行株對這些小鼠進(jìn)行腹腔注射攻毒試驗(yàn)，疫苗組小鼠中未檢測到任何病毒血癥，但是對照組小鼠在攻毒2天后，檢測到病毒平均峰值達(dá)到7.1±5.9×106 FFU/ml（N=6）的持續(xù)病毒血癥；對照組小鼠在攻毒21天后睪丸中的病毒載量達(dá)到了5.8±8.4×106 FFU/g（N=6）,而在疫苗組小鼠未檢測到任何病毒感染。在精子總數(shù)和活動精子總數(shù)方面，免疫組小鼠與同日齡未攻毒健康小鼠相當(dāng)；而PBS組小鼠表現(xiàn)出來分別下降85%和90%。研究還觀察到與以上結(jié)果相符，對照組小鼠的睪丸體積和重量都減少了，而疫苗組未減少。

由于候選疫苗（寨卡病毒RNA3’端缺失10個核苷酸，ZIKV-3′UTR-Δ10-LAV）在恒河猴不能引發(fā)消除性免疫，研究者還評估了的第二個候選疫苗（寨卡病毒RNA3’端缺失20個核苷酸，ZIKV-3′UTR-Δ20-LAV）。皮下接種103FFU疫苗(ZIKV-3′UTR-Δ20-LAV)后，3只恒河猴中有2只可檢測到病毒血癥，在免疫后10天，動物產(chǎn)生了中和抗體，免疫后14~21天中和抗體滴度趨于穩(wěn)定（1/1000~1/10,000）。用103FFU ZIKV PRVABC59 攻毒后56天，沒檢測到病毒血癥，也沒有發(fā)現(xiàn)中和抗體滴度的上升。